av大尺度一区二区三区-亚洲国产成人最新精品-国产v片在线播放免费无码-天天摸夜夜添狠狠添婷婷-久久国产色av免费看

      計算機輔助藥物設計是新藥研究的重要手段，是以計算機化學為基礎，通過計算機的模擬、計算和預算藥物與受體生物大分子之間的關系，設計和優化先導化合物的方法。計算機輔助藥物設計實際上就是通過模擬和計算受體與配體的這種相互作用，進行先導化合物的優化與設計。計算機輔助藥物設計大致包括活性位點分析法、數據庫搜尋、全新藥物設計。

根據虛擬篩選的方式可以分為兩類，即正向篩選和反向篩選：

一、正向篩選：

正向篩選是基于已知靶點尋找潛在化合物的過程。按照篩選原理，正向篩選可以分為兩類， 即基于分子對接的虛擬篩選和基于藥效團的虛擬篩選。

1、基于分子對接的虛擬篩選：正向篩選是基于已知靶點尋找潛在的化合物的過程。

分子對接是一種基于靶標蛋白三維結構的藥物篩選方式。通過小分子化合物與靶標進行分子對接， 綜合分析得分及空間構象情況，包括靜電作用、氫鍵作用、疏水作用、范德華作用等性質，可以探索配體小分子 與受體生物大分子具體作用方式和結合構型，解釋化合物產生活性的原因，為合理地優化化合物結構提供指導； 通過結合親合性打分函數，小分子化合物與靶蛋白的結合能力可以定量地得到評價，為候選化合物的挑選提供依據， 篩選潛在活性化合物，為實驗提供參考。基于分子對接的小分子化合物的虛擬篩選是目前最有潛力的藥物開發工具， 由于分子對接過程對化合物結構并沒有限制，基于分子對接的虛擬篩選完全有可能獲得結構新穎的先導化合物。 可以有效的節約時間和費用，這對于發展創新藥物無疑起到巨大的推動作用。

2、基于藥效團的虛擬篩選：

藥效團是一種基于小分子化合物的高效藥物篩選手段。通過分析一個或多個活性小分子 的藥效特征，推納概括出使得分子具有活性的重要藥效基團特征。藥效團篩選的計算量較小，可以在分子 對接前進行，對幾百萬或幾千萬的小分子數據庫進行藥效團篩選只需要很短時間。客戶只需要提供1個或 多個活性分子，就可以構建公共藥效團進行篩選，搜索含相同特征的小分子，并指導新活性分子的合成。 一些分子模擬軟件還提供方法來預測匹配分子的生物活性，如基于藥效團的QSAR模型等。但是，基于藥效團 模型的虛擬篩選通常獲得與構建模型所用的化合物結構性質類似的分子結構，在發展新穎骨架的先導化合物 方面具有一定的局限性。

化合物數據庫資源

• 反向篩選：反向虛擬篩選是一種對給定藥物或活性小分子通過計算方法找到其潛在藥物靶標的過程。

反向篩選是一種對給定藥物或活性小分子通過計算方法找到其潛在藥物靶標的技術。 研究表明，大多數已知藥物的作用靶標不只一個而是多個。藥物作用多靶標是藥物毒副作用的根源， 也是藥物產生新作用的基礎，預測藥物靶標、探討靶標疾病關系，是尋求疾病治療的有效方法。

研錦生物在靶點數據庫的基礎上，成功構建了反向虛擬篩選服務平臺， 為客戶提供化合物靶標確證、藥物新作用研究、藥物毒副作用研究服務， 并提供靶標相關PubMed、EC、UniProt、CAS、DrugBank藥化信息以及靶標活性位點的信息搜索。

靶標數據庫資源

【計算藥物設計服務內容】

• 分子動力學模擬（MD）

• 同源模建/同源建模（Homology Modeling）

• 基于結構的藥物設計（Structure-based Drug Design）

• 基于片段的藥物設計（Fragment-based Drug Design）

• 全新從頭設計（De novo Design） 

• 多靶標藥物設計（Multiple Targeting Design）

• 骨架替換（Scaffold Replacement）

• 組合庫枚舉（Combinatorial Library）

• 構效關系分析與建模（QSAR）

國內外計算機輔助藥物設計成功的例子：